АДЕМПАС

ADEMPAS

Укажите наименование препарата для проверки его взаимодействия с АДЕМПАС.

Риоцигуат выводится в основном посредством окислительного метаболизма, опосредованного системой изоферментов цитохрома Р450 (изоферменты CYP1A1, CYP3A4, CYP2C8, CYP2J2), а также в неизмененном виде через кишечник или почками в процессе клубочковой фильтрации. На основании исследований in vitro было выявлено, что риоцигуат является субстратом для мембранных транспортных белков P-gp/BCRP (Р-гликопротеина/белка резистентности рака молочной железы). Ингибиторы или индукторы этих ферментов и/или транспортных белков могут повлиять на эффективность риоцигуата.
  • Ингибиторы ферментов (L02BG)
  • Препараты железа (B03A)
  • РИОЦИГУАТ (1530)
In vitro было показано, что кетоконазол (мощный ингибитор CYP3A4 и P-gp) является ингибитором множественных метаболических путей с участием системы CYP и P-gp/BCRP, участвующих в метаболизме и экскреции риоцигуата. Одновременное применение кетоконазола в дозе 400 мг 1 раз/сут приводило к увеличению на 150% (диапазон до 370%) средней AUC риоцигуата и увеличению C<SUB>max</SUB> на 46%. Конечный Т<SUB>1/2</SUB> увеличивался с 7.3 до 9.2 ч, а общий клиренс риоцигуата снижался с 6.1 до 2.4 л/ч.
  • КЕТОКОНАЗОЛ (6473)
  • КЕТОКОНАЗОЛ ДС (6474)
  • КЕТОКОНАЗОЛ (838)
  • РИОЦИГУАТ (1530)
Таким образом, не рекомендовано одновременное применение препарата Адемпас с сильными ингибиторами множественных метаболических путей с участием изоферментов цитохрома и P-gp/BCRP, такими как противогрибковые препараты из группы азолов (например, кетоконазол, итраконазол) или ингибиторы ВИЧ-протеазы (например, ритонавир).
  • ИТРАКОНАЗОЛ (5684)
  • ИТРАКОНАЗОЛ (5685)
  • КЕТОКОНАЗОЛ (6473)
  • КЕТОКОНАЗОЛ ДС (6474)
  • РИТОНАВИР (11448)
  • ИТРАКОНАЗОЛ (745)
  • КЕТОКОНАЗОЛ (838)
  • РИТОНАВИР (1532)
Препараты, значительно ингибирующие P-gp/BCRP, такие как иммунодепрессант циклоспорин А, следует применять с осторожностью.
  • Иммунодепрессанты (L04)
  • Иммунодепрессанты (L04A)
  • ЦИКЛОСПОРИН (2066)
Из рекомбинантных изоферментов цитохрома Р450, исследованных in vitro, CYP1A1 наиболее эффективно катализировал образование основного метаболита риоцигуата. Препараты класса ингибиторов тирозинкиназы являются сильными ингибиторами изофермента CYP1A1, при этом эрлотиниб и гефитиниб проявляли наибольшую ингибирующую активность in vitro. Таким образом, одновременное применение с препаратами, являющимися ингибиторами CYP1A1 может приводить к усилению эффекта риоцигуата, особенно у курящих пациентов. Следовательно, мощные ингибиторы CYP1A1 следует применять с осторожностью.
  • ГЕФИТИНИБ (3711)
  • ЭРЛОТИНИБ (15263)
  • ГЕФИТИНИБ (433)
  • РИОЦИГУАТ (1530)
  • ЭРЛОТИНИБ (2149)
Одновременное применение кларитромицина (500 мг 2 раза/сут), относящегося к сильным ингибиторам CYP3A4, также являющегося ингибитором P-gp, умеренно повышало среднюю AUC риоцигуата на 41% без существенного изменения C<SUB>max</SUB>. Такие изменения клинически незначимы.
  • КЛАРИТРОМИЦИН (6635)
  • КЛАРИТРОМИЦИН (6636)
  • КЛАРИТРОМИЦИН (6637)
  • КЛАРИТРОМИЦИН (6638)
  • КЛАРИТРОМИЦИН (6639)
  • КЛАРИТРОМИЦИН (6640)
  • КЛАРИТРОМИЦИН (6641)
  • КЛАРИТРОМИЦИН (6642)
  • КЛАРИТРОМИЦИН (6643)
  • КЛАРИТРОМИЦИН (845)
  • РИОЦИГУАТ (1530)
Одновременное применение препаратов, повышающих рН ЖКТ, может привести к более низкой биодоступности при приеме внутрь, поскольку растворимость риоцигуата значительно ниже при нейтральной рН по сравнению с кислой средой.
  • РИОЦИГУАТ (1530)
Назначение до и во время терапии риоцигуатом ингибитора протонной помпы омепразола (40 мг 1 раз/сут) снижает среднюю AUC риоцигуата на 26%, а среднюю C<SUB>max </SUB>на 35%. Данные изменения клинически незначимы.
  • ОМЕПРАЗОЛ (9666)
  • ОМЕПРАЗОЛ (9667)
  • ОМЕПРАЗОЛ (9668)
  • ОМЕПРАЗОЛ (9669)
  • ОМЕПРАЗОЛ (9670)
  • ОМЕПРАЗОЛ (9671)
  • ОМЕПРАЗОЛ (9672)
  • ОМЕПРАЗОЛ (9673)
  • ОМЕПРАЗОЛ (9674)
  • ОМЕПРАЗОЛ (9675)
  • ОМЕПРАЗОЛ (9676)
  • ОМЕПРАЗОЛ (9677)
  • ОМЕПРАЗОЛ (9678)
  • ОМЕПРАЗОЛ (1313)
  • РИОЦИГУАТ (1530)
Антациды необходимо принимать, по меньшей мере, через час после приема риоцигуата, поскольку одновременное применение антацидов на основе алюминия гидроксида и/или магния гидроксида снижает среднюю AUC риоцигуата на 34%, а среднюю C<SUB>max</SUB> на 56%.
  • Антациды (A02A)
  • Препараты алюминия (D08AB)
  • Препараты магния (A12CC)
  • МАГНИЯ ГИДРОКСИД (1010)
  • РИОЦИГУАТ (1530)
Бозентан, который является умеренным ингибитором CYP3A4, вызывает снижение C<SUB>ss</SUB> риоцигуата в плазме крови у пациентов с ЛАГ на 27%, не оказывая при этом влияния на эффективность комбинации.
  • Плазма крови (B05AX03)
  • Препараты крови (B05A)
  • БОЗЕНТАН (259)
  • РИОЦИГУАТ (1530)
Одновременное применение риоцигуата и сильных индукторов CYP3A4 (например, фенитоина, карбамазепина, фенобарбитала или препаратов, содержащих зверобой продырявленный) может также привести к снижению концентрации риоцигуата в плазме крови.
  • Плазма крови (B05AX03)
  • Препараты крови (B05A)
  • ЗВЕРОБОЙ (5094)
  • КАРБАМАЗЕПИН (6292)
  • КАРБАМАЗЕПИН (6293)
  • КАРБАМАЗЕПИН (6294)
  • КАРБАМАЗЕПИН (6295)
  • КАРБАМАЗЕПИН (6296)
  • КАРБАМАЗЕПИН (6297)
  • КАРБАМАЗЕПИН (6298)
  • КАРБАМАЗЕПИН (6299)
  • ФЕНОБАРБИТАЛ (13518)
  • ФЕНОБАРБИТАЛ (13519)
  • ФЕНОБАРБИТАЛ (13520)
  • ФЕНОБАРБИТАЛ (13521)
  • ФЕНОБАРБИТАЛ (13522)
  • ФЕНОБАРБИТАЛ (13523)
  • ФЕНОБАРБИТАЛ (13524)
  • КАРБАМАЗЕПИН (809)
  • РИОЦИГУАТ (1530)
  • ФЕНИТОИН (1882)
  • ФЕНОБАРБИТАЛ (1883)
Риоцигуат и его основной метаболит не являются ни ингибиторами, ни индукторами основных изоферментов цитохрома Р450 (включая CYP3A4) или транспортных белков (например, P-gp/BCRP) при терапевтических концентрациях в условиях in vitro.
  • РИОЦИГУАТ (1530)
Отсутствие фармакокинетического взаимодействия между риоцигуатом и маркерным субстратом CYP3A4 мидазоламом было продемонстрировано in vivo.
  • МИДАЗОЛАМ (1129)
  • РИОЦИГУАТ (1530)
Было выявлено, что in vitro риоцигуат и его основной метаболит являются сильными ингибиторами CYP1A1. Таким образом, нельзя исключить клинически значимое лекарственное взаимодействие с одновременно принимаемыми препаратами, которые в значительной мере выводятся путем метаболизма, опосредованного CYP1A1, такими как эрлотиниб или гранисетрон.
  • ГРАНИСЕТРОН (4079)
  • ЭРЛОТИНИБ (15263)
  • ГРАНИСЕТРОН (488)
  • РИОЦИГУАТ (1530)
  • ЭРЛОТИНИБ (2149)
Одновременное применение риоцигуата и нитратов или донаторов оксида азота (таких как амилнитрит) в любой лекарственной форме противопоказано, поскольку при применении риоцигуата в дозе 2.5 мг в форме таблеток, покрытых пленочной оболочкой, наблюдалось усиление гипотензивного эффекта нитроглицерина (0.4 мг под язык), принятого через 4 и 8 ч после приема риоцигуата.
  • НИТРОГЛИЦЕРИН (9263)
  • НИТРОГЛИЦЕРИН (9264)
  • НИТРОГЛИЦЕРИН (9265)
  • НИТРОГЛИЦЕРИН (9266)
  • НИТРОГЛИЦЕРИН (9267)
  • НИТРОГЛИЦЕРИН (9268)
  • НИТРОГЛИЦЕРИН (9269)
  • НИТРОГЛИЦЕРИН (9270)
  • НИТРОГЛИЦЕРИН (9271)
  • НИТРОГЛИЦЕРИН (9272)
  • НИТРОГЛИЦЕРИН (9273)
  • НИТРОГЛИЦЕРИН (9274)
  • НИТРОГЛИЦЕРИН (9275)
  • НИТРОГЛИЦЕРИН (9276)
  • НИТРОГЛИЦЕРИН (9277)
  • НИТРОГЛИЦЕРИН (9278)
  • НИТРОГЛИЦЕРИН (9279)
  • НИТРОГЛИЦЕРИН (9280)
  • АМИЛНИТРИТ (95)
  • НИТРОГЛИЦЕРИН (1253)
  • РИОЦИГУАТ (1530)
В исследованиях на животных было продемонстрировано снижение системного АД при сочетании риоцигуата с силденафилом или варденафилом. При применении в увеличенных дозах в ряде случаев наблюдалось дополнительное снижение системного АД.
  • СИЛДЕНАФИЛ (11874)
  • ВАРДЕНАФИЛ (349)
  • РИОЦИГУАТ (1530)
  • СИЛДЕНАФИЛ (1596)
В экстрополяционном исследовании лекарственного взаимодействия с участием 7 пациентов с ЛАГ, получавших постоянное лечение силденафилом (20 мг 3 раза/сут), однократный прием риоцигуата (0.5 мг и 1 мг последовательно) привел к суммированию влияния препаратов на гемодинамику. Дозы риоцигуата свыше 1 мг в этом исследовании не изучались.
  • СИЛДЕНАФИЛ (11874)
  • РИОЦИГУАТ (1530)
  • СИЛДЕНАФИЛ (1596)
Было проведено 12-недельное исследование применения комбинации стабильной дозы силденафила (20 мг 3 раза/сут) и риоцигуата (в дозе 1-2.5 мг 3 раза/сут) по сравнению с монотерапией силденафилом у 18 пациентов с ЛАГ. В продленной фазе исследования (в отсутствие группы контроля) одновременное применение силденафила и риоцигуата приводило к более высокой частоте отмены риоцигуата, преимущественно вследствие артериальной гипотензии. Не было получено доказательств благоприятного клинического эффекта данной комбинации в исследуемой популяции. Одновременное применение риоцигуата и ингибиторов ФДЭ-5 (таких как силденафил, тадалафил, варденафил) противопоказано.
  • СИЛДЕНАФИЛ (11874)
  • ВАРДЕНАФИЛ (349)
  • РИОЦИГУАТ (1530)
  • СИЛДЕНАФИЛ (1596)
  • ТАДАЛАФИЛ (1667)
Одновременное лечение риоцигуатом и варфарином не влияло на протромбиновое время. Предполагается, что одновременное применение риоцигуата с другими производными кумарина также не будет оказывать влияние на протромбиновое время.
  • ВАРФАРИН (3003)
  • ВАРФАРИН (3004)
  • ВАРФАРИН (3005)
  • ВАРФАРИН (351)
  • РИОЦИГУАТ (1530)
Отсутствие фармакокинетического взаимодействия между риоцигуатом и субстратом CYP2C9 варфарином было продемонстрировано в условиях in vivo.
  • ВАРФАРИН (3003)
  • ВАРФАРИН (3004)
  • ВАРФАРИН (3005)
  • ВАРФАРИН (351)
  • РИОЦИГУАТ (1530)
Риоцигуат не вызывал удлинение времени кровотечения, вызванного приемом ацетилсалициловой кислоты в качестве антиагрегантного средства, а также не влиял на агрегацию тромбоцитов у человека.
  • Тромбоциты (B05AX02)
  • АЦЕТИЛСАЛИЦИЛОВАЯ КИСЛОТА (1394)
  • АЦЕТИЛСАЛИЦИЛОВАЯ КИСЛОТА (1395)
  • АЦЕТИЛСАЛИЦИЛОВАЯ КИСЛОТА (1396)
  • АЦЕТИЛСАЛИЦИЛОВАЯ КИСЛОТА (1397)
  • АЦЕТИЛСАЛИЦИЛОВАЯ КИСЛОТА (1398)
  • АЦЕТИЛСАЛИЦИЛОВАЯ КИСЛОТА (1399)
  • АЦЕТИЛСАЛИЦИЛОВАЯ КИСЛОТА (1400)
  • АЦЕТИЛСАЛИЦИЛОВАЯ КИСЛОТА (1401)
  • АЦЕТИЛСАЛИЦИЛОВАЯ КИСЛОТА (1402)
  • АЦЕТИЛСАЛИЦИЛОВАЯ КИСЛОТА (1403)
  • АЦЕТИЛСАЛИЦИЛОВАЯ КИСЛОТА (1404)
  • АЦЕТИЛСАЛИЦИЛОВАЯ КИСЛОТА (1405)
  • АЦЕТИЛСАЛИЦИЛОВАЯ КИСЛОТА МС (1409)
  • АЦЕТИЛСАЛИЦИЛОВАЯ КИСЛОТА (177)
  • РИОЦИГУАТ (1530)